2024年6月27日-30日,第十八届东方心脏病学会议在上海隆重举行。6月29日下午的中西医结合论坛上,复旦大学附属华山医院施海明教授针对麝香保心丸must研究系列进行了介绍,对包括must-a(主研究)、must-d(糖尿病亚组分析)、must-e(药物经济学研究)以及must-f(女性亚组分析)等研究结果进行了精彩解读,来自全国各地逾百位心血管领域专家学者听取了会议报告。
报告伊始,施教授对开展麝香保心丸must研究的研究背景进行了介绍,他指出,长久以来,冠心病患者在接受阿司匹林及他汀类药物等标准治疗后,仍然存在较大的心血管风险。对于此,临床中广泛用于冠心病治疗的中医药是一种非常好的补充手段,但目前中医药研究仍然缺乏大型随机对照试验,且缺乏硬终点指标。
must-a研究:主研究
麝香保心丸作为冠心病常用中成药之一,已有40多年的应用历史,为了验证其长期疗效及安全性,2011年,由复旦大学附属中山医院葛均波院士及复旦大学附属华山医院范维琥教授牵头开展了一项符合国际规范的麝香保心丸大型循证研究——must研究,该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照iv期试验,最终纳入97家医院2673例稳定型冠心病(cad)患者,评估了麝香保心丸联合标准疗法治疗cad患者的临床疗效。must研究的所有终点事件由陈可冀院士领衔的终点事件评审委员会进行裁定。
2021年,历时十年的must研究成果最终发表在chinese medical journal(《中华医学杂志英文版》,影响因子6.133)。研究结果显示,在主要疗效终点(硬终点)心血管不良事件(mace)发生率方面,两组的k-m生存曲线从18个月后开始逐渐分离,到24个月时麝香保心丸组mace发生率较安慰剂组降低26.9%,提示麝香保心丸长期作用的特点,同时安全性良好。
施教授指出,must研究以高质量循证研究证据证实,联合麝香保心丸治疗慢性稳定型冠心病具有长期有效性和安全性,对心绞痛稳定性和发作频率评分有显著改善,可以有效缓解患者症状、显著提升患者生活质量,为麝香保心丸长期治疗冠心病提供了理论支持。
must-d研究:糖尿病亚组分析
must-d研究(全称“麝香保心丸治疗稳定型冠心病合并糖尿病患者的有效性和安全性:一项随机临床试验的亚组分析”)基于must研究97家研究中心数据,对其中716例冠心病合并糖尿病患者数据进行了亚组分析。
研究结果于2023年1月正式发表于chinese medical journal(《中华医学杂志英文版》)。研究结果显示,对于冠心病合并糖尿病患者,麝香保心丸组mace发生率较安慰剂组降低45.8%,次要终点事件发生率较安慰剂组降低32.3%(p=0.017);对于血糖控制不佳的患者,麝香保心丸组mace发生率较安慰剂组降低45.5%,次要终点事件发生率较安慰剂组降低63.6%(p=0.04);长期服用麝香保心丸各种不良事件发生率与安慰剂相当。
must-d研究结果表明,麝香保心丸在合并糖尿病的冠心病患者中显现出良好疗效,可降低主要心血管不良事件的发生率,也可降低该人群中全因死亡、心血管事件、住院和冠状动脉血管成形术的发生率,在这一点上,血糖控制不佳患者能够获益更多,同时药物安全性良好。
must-e研究:药物经济学研究
must-e研究(全称“麝香保心丸在慢性稳定型冠心病患者中的药物经济学分析”),是中国冠心病患者使用中成药的成本效用研究,通过提取must研究数据,建立markov模型,进行麝香保心丸治疗冠心病的药物经济学评价,采用敏感性分析验证模型的稳健性。研究结果发表于plos one杂志(影响因子3.752)。
研究结果显示,相较于安慰剂联合标准药物,对于冠心病全人群,增量成本-效果比(icer)为-2,628.13元/qaly(质量调整寿命年),即麝香保心丸的治疗成本更低,健康产出更高。对冠心病女性亚组人群进行分析,结果显示,麝香保心丸联合标准药物对于女性具有更多获益,女性亚组icer为-26,569.51元/qaly。
总体而言,相比安慰剂联合标准药物,麝香保心丸联合标准药物治疗冠心病的长期成本更低、健康产出更高,是具有药物经济学优势的治疗方案。
must-f研究:女性患者亚组
must-f研究(全称“麝香保心丸在慢性稳定型冠心病女性患者中的疗效和安全性:一项rct的亚组分析”),对must研究中776例女性患者数据进行了亚组分析。结果显示,第24个月时,cad患者的女性亚组人群中,麝香保心丸组可显著降低mace发生率,且安全性良好。
针对must研究系列结果,施教授指出,在临床实践中,“以患者为中心”的理念越来越被重视,相对应未来临床研究终点设计时要充分考虑患者的生命长度和生命质量,兼顾硬终点和体现患者感受的软终点。作为目前最大规模的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、符合国际规范的中医药临床研究,第一个以心、脑血管事件作为主要研究终点的中医药临床有效性研究,以及第一个与安慰剂对照、随访24个月的中医药临床安全性研究,must研究堪称中医药循证研究的里程碑。以must研究为起点,期待更多中成药能够开展更大样本量、更长随访时间及更全终点指标的循证研究,从而开启我国中医药现代化、国际化的循证发展之路。
小结
海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)吴宗贵教授在点评中指出,麝香保心丸must研究“十年磨一剑”,不仅从现代循证医学角度向全世界证明了麝香保心丸在心血管疾病治疗中的重要作用,也为推动中医药现代化的发展贡献了重要力量。从a到f,麝香保心丸must研究系列并未停下脚步,期待未来体重亚组以及非阻塞性冠心病等更多研究结果的问世,更好地指导麝香保心丸在临床的规范用药。