2023年12月27日,据nmpa信息公开显示,易文赛生物技术有限公司研发的人脐带间充质干细胞注射液(治疗用生物制品1类)正式获得药物临床批件,适应症为中重度特应性皮炎。
特应性皮炎(atopic dermatitis,ad)又称特应性湿疹,是一种常见的慢性、复发性和炎症性皮肤病,特征为瘙痒性湿疹性皮肤病变、皮肤屏障功能受损、th2型免疫过度活化以及血清免疫球蛋白e水平升高。在过去30年中,工业化国家ad患病率增加了2-3倍,儿童发病率为10-30%,成人患病率为2-10%。
ad有严重的并发症,患者常伴有鼻炎和过敏性哮喘,特别是中度及重度ad患者,往往患有严重的睡眠障碍、抑郁症和焦虑症。经调查,有56.5%的患者还伴随有中度或极度皮肤疼痛,严重影响患者的生活质量,给患者自己及家人带来相当大的心理和经济负担。特应性皮炎的病理生理学复杂,目前主流观点认为其发病与表皮屏障功能失调、皮肤免疫异常尤其是th2型免疫活化、皮肤微生物组异常等三个方面相关。其中,皮肤炎症是特应性皮炎发病机制的核心。特应性皮炎患者的皮损区及非皮损区均可观察到偏向th2型的炎症反应及表皮屏障功能障碍。
特应性皮炎被患者称为不死的癌症,目前尚无可以治愈或长期改善的疗法。近年来,随着对ad复杂病理机制的了解不断深入,出现了很多局部及系统性应用的靶向药物治疗:如局部给药的多种磷酸二酯酶4(pde4)抑制剂、janus激酶(jak)抑制剂,皮下给药的包括dupilumab在内的多种靶向il-4、il-13、il-31、ox40、tslp、il-33、il-36、il-5、th17/il-22通路等不同炎症因子及信号通路的单克隆抗体,以及口服jak抑制剂、组胺4受体(h4r)拮抗剂、nk-1受体拮抗剂等等。然而,针对中重度ad的全身治疗,现有的临床数据表明,无论联合外用糖皮质激素治疗或单药治疗,尽管各药物均能降低特应性皮炎严重程度,但仍有相当比例的患者难以达到easi-75的改善程度,甚至难以达到easi-50。因此,寻找一种安全、副作用小且更为有效的治疗ad的方法,迫在眉睫。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,mscs)研究证实具有免疫抑制作用,且不良反应较少,可用于治疗自身免疫性疾病或炎症性皮肤病,如抗移植物宿主病(gvhd)、红斑狼疮、系统性硬皮病、及类风湿性关节炎等。kim hs开展了一项i/iia期临床研究,纳入34例中至重度特应性皮炎患者经皮下注射2.5×107或5.0×107人脐带间充质干细胞(huc-mscs),结果得出huc-mscs改善ad呈剂量依赖性。高剂量huc-msc治疗组中55%的患者显示湿疹面积和严重程度指数(easi)评分降低50%。在高剂量治疗组中,研究者整体评分法(iga)评分和特应性皮炎评分(scorad)分别下降了33%和50%,瘙痒评分降低了58%。jianping yan报道了50例65岁以上重度ad患者静脉输注5.0×107细胞有效治疗ad症状的病例报告。患者使用人脐带间充质干细胞静脉输注,给药后10天,湿疹面积均得到显著改善,给药后1个月完全恢复,同时瘙痒缓解,且随访14个月ad未复发,可见huc-mscs治疗ad相关性湿疹效果显著。
易文赛开展用人脐带组织来源的间充质干细胞(huc-mscs)在治疗ad疾病中的进行了深入研究。多项研究表明,通过调节多个靶标,间充质干细胞(huc-mscs)可以抑制ad的过敏性进展,细胞治疗ad有良好的效果。干细胞技术及药物研发是实现疾病防控的重要医学手段。易文赛自2009年成立以来,专注于细胞药物研发,重点推进细胞药物转化。截至目前,已有两款细胞药物取得阶段性成果,同期其余药物管线正聚力推进中。易文赛力争在未来能够为更多难治性疾病提供有效的治疗方法,为更多患者带来新希望!